“超级真菌”正在中国加速传播 已蔓延至10个省份 实际流行情况可能被严重低估


因多重耐药性和高致死率而被称为“超级真菌”的耳念珠菌(Candida Auris),正在中国大陆加速传播。一项中国学者的回顾性研究发现,耳念珠菌已蔓延至中国10个省份,2023年感染病例达到182例,较2022年的33例增长了450%。


2024年1月,医学期刊《新发微生物与感染》(Emerging Microbes & Infections)发表题为“中国2018-2023年耳念珠菌相关的住院及疫情暴发”(Candida auris-associated hospitalizations and outbreaks, China, 2018–2023)的研究成果。该研究首次对中国2018-2023年耳念珠菌分离物进行分子流行病学描述,论文通讯作者为复旦大学生命科学院教授黄广华和同济大学附属肺科医院教授、主任医师褚海青。

耳念珠菌最早发现于2009年。当时,日本一家医院的一位女性患者的外耳道中分离出的一株子囊真菌,被证实为一种新型的念珠菌,它也因此被命名为“耳念珠菌”。耳念珠菌易携带,但并非所有人都发病,对免疫系统受损或不成熟的人最易造成攻击。此前有中国学者研究提示,此菌多感染ICU危重症患者,免疫力越弱,越容易受到攻击。

耳念珠菌导致的症状取决于感染的位置,包括血液感染、伤口感染和耳部感染等,其中尤以血液感染最为危险,症状包括发烧、全身疼痛等,耳念珠菌若随着血液播散到其他器官也可引起相应器官感染的症状,致死率更高。耳念珠菌感染的治疗仍以抗真菌药物为主,对于多重耐药耳念珠菌感染病例,可使用高剂量多种抗真菌药联合治疗。

耳念珠菌正成为全球公共卫生的严重威胁。目前已在全球6大洲(南极洲除外)至少50个国家发现了感染病例。由于其具有多重耐药性、诊断和治疗困难以及在医疗机构中的高传播率,美国疾病预防与控制中心(CDC)将其列入“紧急胁迫”的微生物名单。2022年,世界卫生组织将其列入“关键优先级”真菌病原体名单。


2018年,中国首次发现耳念珠菌,涉及3家医院、18例病例。中国第一株耳念珠菌分离自一位76岁患者的支气管肺泡灌洗液,此前其患有肾病综合征和高血压。 

在最新的研究中,研究人员对全国范围的耳念珠菌感染进行了一项回顾性调查,时间涵盖2016年1月至2023年8月。截至2023年12月,全国共收集到312例病例,涉及10个省份、18家医院,其中,北京6家,辽宁、广东和台湾各两家,山东、江苏、安徽、上海、福建、香港各1家。

研究显示,2016-2022年期间,全国每年病例数在8-33例之间,2023年则迅速增加到182例。研究者分析,2020和2021年确诊的病例相对较少,分别为15例和8例,可能是由于医院为防控新冠病毒加强了消毒措施,以及中国国际旅行减少,限制了耳念珠菌的输入性感染和随后的传播。

在全部收集到的312例病例中,有280例与辽宁、江苏、安徽、广东四家医院的四次聚集性感染相关,尤其是广东一家医院发现140例感染,其中105例涉及到ICU患者,占75.0%。140名患者年龄范围在3至91岁,其中67名患者年龄超过65岁,占比近半。主要危险因素包括肺部感染、高血压、肝病、糖尿病和癌症。


研究还通过基因组分析确定了中国耳念珠菌的三个遗传亚群,辽宁和广东各一家医院集中暴发的病例分离株属于亚群III,江苏和安徽医院集中暴发的病例分离株属于亚群I,其他散发病例中鉴定到属于亚群I、II和III的分离物。

分子流行病学分析表明,耳念珠菌在中国可能有多个起源或输入途径。亚群I分离株与南非和肯尼亚菌株密切相关并具有遗传关系;亚群III分离株属于两个明显不同的群集,表明这两次暴发具有不同的起源。另外,发生过集中感染的广东医院首例报道病例与国际旅行相关,该患者曾被送往南非的一家医院,那里盛行亚群III菌株,患者很可能是在该地接触到耳念珠菌。所有三株亚群II菌株均分离自患者的耳道,暗示亚群II菌株可能是耳部共生菌。

药物敏感性分析发现,与美国、印度等国家报道的多重耐药菌株不同,中国发现的菌株对部分常用抗真菌药物比较敏感,如两性霉素B和卡泊芬净,分别只有13例和7例表现出耐药性。但是,98.7%的菌株(308例)对氟康唑有耐药性。目前抗真菌药物耐药性情况的潜在原因有待进一步研究。

研究认为,目前,中国发现的大多数病例都发生在经济相对发达的东部省份,这些地区医院临床微生物学实验室配备有先进的仪器,工作人员专业水平较高。由于耳念珠菌的诊断非常困难,因此其在中国的流行情况可能被严重低估。

(编辑:燕铭时评) 

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