【独家重磅】武汉肺炎病毒乃人造生化武器 六大发现细思极恐 江泽民曾庆红生化政变再添新证!武汉新冠病毒是重组病毒 两个病毒群体都首先在武汉被发现 独特蛋白酶切位点增强传染力【武汉肺炎深度内幕系列之十九】
【独家重磅】武汉肺炎病毒乃人造生化武器 六大发现细思极恐 江泽民曾庆红生化政变再添新证!武汉新冠病毒是重组病毒 两个病毒群体都首先在武汉被发现 独特蛋白酶切位点增强传染力【武汉肺炎深度内幕系列之十九】
武汉肺炎疫情爆发以来,武汉病毒所及P4实验室成为舆论焦点,外界关于武汉肺炎新冠病毒乃人造生化武器的质疑不断。最新研究发现,武汉新冠病毒是重组病毒,存在多个亚型,两个病毒群体都首先在武汉被发现,病毒感染人体所依赖的关键S蛋白内有独特的四个氨基酸插入,形成独特蛋白酶切位点增强传染力;这些异常迹象,为武汉肺炎新冠病毒乃人造生化武器的质疑再添新证据,也佐证了《燕铭时评》2月12日发表的独家重磅报导:所谓新型冠状病毒,根本不是动物来源,就是江绵恒掌控的武汉病毒研究所及P4实验室人工改造的生化武器,其外泄根本不是偶然因素,而是人为在多个地点投放,投放毒性不同的多个批次的病毒源;因此,武汉肺炎疫情的流行病学及临床症状呈现复杂性及多样化。
*新冠病毒变异2亚型现149突变点
中国科学院期刊《国家科学评论》3月3日发表了一篇题为《关于SARS-CoV-2的起源和持续进化》(On the origin and continuing evolution of SARS-CoV-2)的论文。这篇由北京大学生命科学学院生物信息中心研究员陆剑和中国科学院上海巴斯德研究所研究员崔杰共同撰写的论文公布了上述结论,引起国际社会的广泛关注。
据论文介绍,研究者透过对103个新冠病毒(SARS-CoV-2)全基因组分子进化分析,发现病毒株已发生149个突变点,而且多数是近期产生的。新冠病毒更已经演化出L和S两个亚型,其中有101个突变点就属于这两个亚型。从比例上看,L亚型更为普遍达到70%,S亚型则占30%。所谓“亚型”指的是病毒因基因(DNA)排序不同,产生蛋白质形式上的变异。
论文称,在研究的这103个样本中,大部分患者只感染了L亚型或S亚型其中一个,但研究中发现了一个特殊的案例:近期有过武汉旅行史的美国患者分离出的病毒株,显示该患者可能同时感染了L型和S型。论文表示,目前还无法排除新突变型的可能性。
论文表示,上述两个亚型病毒的区别在于病毒RNA基因组的第28,144位点。其中L亚型是T碱基(对应亮氨酸,Leu),S亚型则是C碱基(对应丝氨酸,Ser)。
通过与其他冠状病毒比较,发现S亚型新冠病毒与蝙蝠来源的冠状病毒在进化树上更接近,从而得出S亚型相对更古老的结论。同时研究也表明,L亚型的病毒具备的侵略性传染力都更强。
研究人员意外发现,相对古老的S型新冠病毒并没有因为在人群中传播的时间更长,而感染更多的人。基因组资料表明,感染S型的比例占30%,反倒是相对年轻的L型新冠病毒的感染比例占70%,而且每个L型病毒株比S型携带了相对更多的新生突变。
该报道称,基于上述反常现象,作者推测:“L型病毒传播能力更强,或者在人体内复制更快,因此可能意味着其毒力也更大。”
论文认为,目前迫切需要结合基因组数据、流行病学数据和2019年冠状病毒疾病患者临床症状图表记录,进行进一步全面研究。
*巴西患者病毒株与武汉公布的病毒基因组多不同
武汉新冠肺炎疫情已在全球蔓延,巴西也在2月26日出现首例确诊。当地科学家与英国科学家合作,紧急针对这名61岁的巴西患者进行“冠状病毒基因定序”,结果发现患者体内的新冠病毒与武汉公布的病毒基因相比,有3处不同,这表示病毒在传播的过程中已出现变异。
一份标题为《First report of COVID-19 in South America》(南美洲首份新型冠状病毒报告)的论文之中,分析巴西的首例确诊患者,来自圣保罗市的一名61岁男性患者。他上月9日至21日曾前往意大利旅游,并在返回巴西后出现发烧跟呼吸道不适等症状。
该报道称,研究团队从他的鼻咽中采取病毒基因,分析后报告指出,初步的遗传分析表明,这株巴西“Brazil / SPBR1 / 2020”病毒的基因组,与中国公布的“Hu-1参考菌株”有3处不同,代表病毒在传播的过程中已经开始突变。这些突变中,有两处跟德国慕尼黑群聚传染事件中提取的病毒 “德国/ BavPat1 / 2020菌株 ”非常接近。这个结果表示,在欧洲传播的新冠病毒已经跟原本在中国传播的病毒有所不同。
据研究团队表示,目前意大利只公布一个病毒基因组序列,来自一位东亚地区的女游客,属于“境外移入病毒”。但随着确诊病例越来越多,有必要针对意大利本土病例重新进行病毒分析。
报道说,研究团队强调,将这份资料公开,希望各国能共用研究成果,避免病毒在大家不清楚其已变异的情况下传播,引发更多不确定的突变。
巴西卫生部3月2日最新公布的数据显示,目前巴西有2例确诊病例。巴研究人员发现首个病例与在德国发现的病毒更加相似,而第二个病例则与在英国发现的病毒更加相似。据介绍,这两名患者都是今年2月在意大利感染后回到巴西的。
在澳大利亚,同样有研究人员声称发现病毒正在发生变异。据《印度教徒报》3月3日报道,澳大利亚联邦科学与工业研究组织(CSIRO)表示,这种被称为SARS-CoV-2的病毒正在发生变异。
再早之前,中国科学院西双版纳热带植物园等机构的科研人员收集了93个新型冠状病毒样本的基因组数据,他们得到58种单倍型,又将其分为ABCDE五组,后被形容为病毒的“五大家族”。
*两个病毒群体都是首先在武汉被发现
3月4日,亲习阵营媒体财新网报导,来自中国医学科学院北京协和医院、中国疾病预防控制中心、加州大学洛杉矶分校等5家机构的研究人员,3月2日共同在预印本网站bioRxiv在线发表了一项针对新冠病毒演化过程中的突变、重组和插入的研究。加州大学洛杉矶分校微生物与免疫遗传学系教授程根宏、中国疾控中心病毒病预防控制所研究员谭文杰等人为通讯作者。
研究者从11位新患者身上获取了11条新冠病毒基因序列全长,这些患者来自包括武汉在内的中国多座城市。从系统发育分析来看,这11个新的新冠病毒毒株与早前的新冠病毒毒株都是一簇的。它们与蝙蝠病毒RaTG3的同源性最高,而不是人类SARS病毒、MERS病毒或其他冠状病毒。
为了进一步确认新冠病毒的遗传性突变,研究团队收集并分析了流感病毒数据平台GISAID上上传的120条新冠病毒基因组序列,以其中一条基因序列(代码为EPI_ISL_402125)作为根(root),为它们建构了系统发育树。结果发现,不同毒株之间基因序列的差异非常小。新冠病毒拥有约3万个碱基,但只有几个碱基发生突变。
研究者根据核苷酸的位置,把这些毒株分为两组。组1中,毒株基因序列在8517处都是T(胸腺嘧啶),在27641处都是C(胞嘧啶),这与SARS病毒在相应位置的核苷酸是一样的。组2中,毒株基因序列在8517处都是C(胞嘧啶),而在27641处是T(胸腺嘧啶)。组1中最早的毒株是在2020年1月5日在武汉分离出来的,组2中最早的毒株则是在2019年12月24日分离出来的。研究者认为,在同一座城市有两个基因组别存在,这表明有共同流行(Co-circulation),但是在疫情暴发初期的进化是趋同的。在这两个组,研究者还观察到不同毒株之间有一些共有的突变。
从突变树来看,这两组病毒株都已传播到报告有新冠病例出现的大多数国家和地区,几乎没有例外,这表明这两组病毒都是可以快速传播的。研究者还在论文讨论环节提到,尽管还不知道这两个组是在动物传染给人类之前或之后进化的,但这两个群体都是首先在武汉被发现的,然后才传播到中国的不同地区和多个国家。
*蝙蝠冠状病毒RaTG13和穿山甲病毒之间发生了基因重组
目前科学界所公认的是,新冠病毒与云南菊头蝠中存在的RaTG13冠状病毒一致性高达96%。而研究者接下来进行的一项系统发育分析,是对病毒上某些具体的蛋白(包括orf1a、S蛋白、基质和核衣壳)做氨基酸序列测定。
他们发现,RaTG13序列与其他蝙蝠类SARS冠状病毒也有同样紧密的联系。他们进一步估计,新冠病毒与RaTG13病毒大多数蛋白质的差异发生在2005-2012年间,而人类SARS病毒与蝙蝠类SARS冠状病毒大多数蛋白质的差异则发生在1990-2002年间。
新冠病毒入侵细胞的第一步就是要让它表面的S蛋白(又称刺突蛋白)与宿主细胞的受体结合,然后再与宿主细胞膜发生融合,从而进入胞内。S蛋白位于新冠病毒表层,平面看像一顶皇冠。每一个S蛋白单体中约有1300多个氨基酸,其中300多个氨基酸构成了“受体结合结构域”(RBD)。新冠病毒与人类SARS病毒一样,都要与人体细胞的ACE2(血管紧张素转化酶2)受体结合。
在比较了S蛋白的序列全长后,研究者发现新冠病毒与人类SARS病毒和蝙蝠SARS病毒的同源性为39%,与MERS和其他冠状病毒的同源性则为29%。但值得注意的是,研究者发现新冠病毒和穿山甲冠状病毒在S蛋白的受体结合结构域中,有近乎一样的氨基酸序列,但与RaTG13的却不相同。
接着,研究者选择了新冠病毒以及其他25个有代表性的冠状病毒,包括五个新的穿山甲冠状病毒,对它们的S蛋白序列进行系统发育分析。结果表明,新冠病毒的S蛋白很可能是源自穿山甲冠状病毒,而不是蝙蝠身上的RaTG13病毒。
研究者认为,尽管冠状病毒在整体的基因结构上与RaTG13最高度同源,但其S蛋白上的受体结合结构域与穿山甲病毒确实是最同源的,这表明RaTG13和穿山甲病毒之间可能发生了基因重组。
研究者还进一步检查了基因组中所有的氨基酸突变。在比较新冠病毒与穿山甲冠状病毒后发现,除了S蛋白上的受体结合域,两者的非结构蛋白nsp14和15中的区域也存在共有连续序列。
*独特蛋白酶切位点增强传染力
S蛋白有两个功能单位——S1和S2蛋白亚基。S1负责与受体结合,这样有助于病毒附着在宿主细胞的表面。同时,细胞中的蛋白酶还要发挥作用以“驱动”S蛋白,在特定位点切割蛋白,从而促进病毒与细胞膜融合。膜融合过程则由S2负责。
上述研究团队发现,新冠病毒的S蛋白内有独特的四个氨基酸插入。他们认为,这种插入(PRRA)为哺乳动物的弗林(Furin)蛋白酶创建了潜在的切割位点RRAR。为了了解这种插入的独特性,研究者分别使用了来自人、麝猫和蝙蝠的SARS冠状病毒毒株进行了序列比较。他们发现,这种插入是新冠病毒所特有的。
研究者称,此前已有研究表明,病毒可能发生蛋白酶裂解,从而触发病毒-细胞膜之间的融合。这种启动和触发融合机制的灵活性极大地调节了不同冠状病毒的致病性和趋向性。不过,此前在SARS病毒中没有检测到这种蛋白酶裂解。如果在SARS病毒中引入一个酶切位点,则会导致S蛋白的裂解并增强膜融合活性。此外,在SARS假型病毒中引入一个裂解的S蛋白,也会使其能够直接进入宿主细胞。
研究者推测,PRRA的插入可能使S蛋白裂解,从而触发病毒与细胞膜快速融合。虽然导致如此高感染率的确切机制仍有待进一步研究,但研究团队认为,他们的数据显示受体结合结构域发生的基因重组、S1和S2域插入独特的弗林酶切点或TMPRSS2酶切位点,也许可以解释为什么新冠病毒和其他SARS、MERS相关的β冠状病毒相比,传染性显著增强。
“RRAR”序列在2月2日被首次提及。来自南开大学、齐鲁师范学院的研究者在中科院科技论文预印平台chinaxiv发布论文称,他们在新冠病毒S蛋白S1与S2之间交界区的氨基酸序列中,无意发现了“RRAR”序列,该序列符合Furin酶切位点的识别模式“RXXR”,新冠病毒基因组可能存在Furin蛋白酶切位点。而这是此前所有已知SARS和类SARS冠状病毒所不具备的,这种变异有可能增强了新冠病毒的传播能力。
*调查报吿:武汉新冠病毒COVID-19的基因异样之处
2月17日,《大纪元》发表新冠病毒探源调查组的调查报吿《新冠病毒神秘来源》。报告指,1月10日,中国正式向全世界公开了武汉新冠病毒(以下简称武汉病毒)的全基因序列。全世界最顶尖的病毒学专家立即对这个神秘的病毒开展深入研究,并开始陆续发表各自对新冠病毒的研究报告。
在通过对武汉新冠病毒基因进行整体分析后,希腊一个专家团队于2020年1月27日发布报告说,他们研究分析了武汉病毒的遗传关系,发现“新型冠状病毒的基因,大约五成与sarbecvirus亚属中的其它病毒没有密切的遗传关系”,并且该病毒具有其它任何冠状病毒都不具有的特殊中间区段,而这段基因恰好就是帮助病毒入侵宿主细胞的关键。
这些研究发现表明:武汉病毒是一种新型的冠状病毒,且推翻了作者原来认为的武汉病毒起源于不同冠状病毒之间的随机自然突变的假设。换言之,作者认为武汉病毒并非靠自然演变而来。
希腊专家的发现并非孤例。早在1月7日,中国疾控中心研究院张永振院士和复旦大学公共卫生学院就联名向《自然》杂志提交了论文,并于2月3日发表。该论文明确提出,武汉病毒与中共军方的两种舟山蝙蝠病毒样本CoVZC45和CoVZXC21存在最为密切的亲缘关系。其中,武汉病毒与CoVZC45病毒的核苷酸序列同一性为89.1%,甚至在nsp7和包膜蛋白(E蛋白)方面表现出100%的氨基酸相似性。
中国疾病中心专家陆柔剑的团队也于1月30日在《柳叶刀》上发表论文指出,武汉新冠病毒和此前在中国浙江舟山蝙蝠身上发现的一种冠状病毒整体相似度非常高,达88%。
舟山蝙蝠身上携带的这种冠状病毒,其最早发现者是南京军区军事医学研究所的专家。该所于2018年发表英文论文,宣布在舟山蝙蝠身上发现一种新型冠状病毒——舟山蝙蝠类SARS冠状病毒,为方便理解,本文简称其为“舟山病毒”。
*E蛋白氨基酸序列的异常100%一致性
微生物学博士、美国前Walter Reed陆军研究所病毒系实验室主任肖恩‧林(Sean Lin)认为,武汉病毒和舟山病毒的E蛋白氨基酸序列达到100%一致,是一件极其不寻常的事情。因为E蛋白对于β型冠状病毒的病毒形态、组装、出芽以及病毒致病性都有不可或缺的作用。如果病毒更换了宿主,很多细胞因子都会变化,E蛋白也必然有相应的变化来调整病毒的合成和致病性。
他进一步指出:E蛋白的基因和S蛋白的基因位置邻近,在病毒RNA的复制过程中,这两个基因也都是要经过一个产生亚基因组RNA (subgenomic RNA)来完成复制的,也牵扯类似的细胞内因子和病毒RNA聚合酶,所以这个过程中产生基因复制的错误率也都是相近的。所以,没有理由在自然的病毒复制过程中,S蛋白有着各种突变,而E蛋白在整个宿主都变换掉的情况下保持完全相似。这基本上是不可能自然发生的。
北京大学传染病学博士、瑞士生物技术公司SunRegen Healthcare AG首席科学官董宇红女士指出,根据陆柔剑在《柳叶刀》上发表的论文,冠状病毒科内与武汉病毒最近的几种冠状病毒,在其它蛋白(S、M、N等)的氨基酸序列上都不可能达到像E蛋白这样的100%完全一致,一致度为73.2%~98.6%。那么,这个E蛋白为什么在武汉病毒中与所谓“祖先”的蝙蝠病毒保持如此大的一致性,值得深入探究。
她表示,与S、M或N蛋白相比,虽然E蛋白是武汉病毒主要的结构蛋白质中的最小的一个蛋白,可是它的功能并不能小看。武汉病毒在人体复制周期中,E蛋白在受感染的人体细胞内大量表达,大部分E蛋白被定位在人体细胞内转运的关键位点,如内质网、高尔基器等,参与冠状病毒的组装和出芽。缺乏E蛋白的重组,冠状病毒展示病毒滴度显着降低,病毒成熟度降低或繁殖能力不强,表明E蛋白在与宿主细胞之间起到的重要相互作用,尤其是在病毒繁殖、成熟、传播能力方面的重要性,也应该是决定病毒在人种中的传播力的一个重要功能蛋白。
简而言之,武汉病毒和舟山病毒表现出来有关E蛋白的这种完美一致性,用“自然变异”难以解释。
*S蛋白关键位点残基与萨斯病毒不同 却不影响S蛋白的结构构像
2020年1月21日,中国科学院上海巴斯德研究所分子病毒与免疫重点实验室研究人员在《中国科学生命科学》(SCIENCE CHINA Life Sciences)上发表的一篇论文提到一个重要现象:武汉病毒的S蛋白一个关键部分的序列,和萨斯病毒具有高度同源性。
S蛋白是什么?就是已经广为人们熟悉的冠状病毒图片中,病毒表面那些一个一个的“小蘑菇”。这个S蛋白(也称刺突蛋白、棘突蛋白)是冠状病毒能够入侵人体细胞的最重要工具。
巴斯德研究所的专家们发现,萨斯病毒的S蛋白中第442、472、479、487和491位的残基位于受体复合物界面,并且被认为是萨斯病毒跨物种及人际传播至关重要的位点。
令人惊讶的是,武汉病毒的S蛋白中有442、472、479和487位这4个位点的残基与萨斯病毒不同,但这种差异却并没影响到S蛋白的结构构像。就是说,武汉病毒的S蛋白依然保持着和萨斯病毒S蛋白一样的结构,依然可以像萨斯那样,在RBD结构域中共享几乎相同的3-D结构,并借此与人体细胞中的ACE2受体结合从而轻松入侵人体。
这是可以用精准来描述的基因变异,就像一把钥匙上有5个卡齿,其中4个齿的材质发生了改变,但钥匙的整体形状却完美保持,钥匙依然可以打开通往人体的阀门。
美国哈佛大学资深流行病专家费格丁(Eric Feigl-Ding)博士也注意到这个异常现象,他于1月28日在推特上发文,引述希腊学者研究的最新发现指出:该病毒不是由冠状病毒经过近期随机结合而产生的,有些部分与所有冠状病毒都“不协调”。其基因组的序列中段是以往冠状病毒中从未见过的,可“编码”侵入宿主细胞的刺突蛋白(S蛋白)。
*“新马蹄蝠病毒RaTG13”在武汉P4实验室被雪藏了七年时间
2020年1月23日,时值新冠肺炎急速爆发、武汉宣布封城之际,武汉病毒所石正丽团队在bioRxiv预印版平台上发表文章《一种新型冠状病毒的发现及其可能的蝙蝠起源》,提出此次武汉新型冠状病毒或来源于蝙蝠。该论文随后于2月3日在《自然》杂志上刊登。
该文章提到,武汉新型冠状病毒使用与SARS冠状病毒相同的细胞进入受体(ACE2),也就是说,武汉新冠病毒使用和SARS相同的“钥匙”来打开通向人体的大门。
文章还称,他们发现新型冠状病毒与源自云南马蹄蝠、编号为RaTG13的冠状病毒的序列的一致性高达96.2%。
中国国家疾控中心上传武汉病毒的全部基因组序列是在1月11日。武汉病毒所在短短12天时间内就从病毒库诸多的冠状病毒中,比对、锁定与之相似度最高的病毒,并且还做出分离、上传基因库,甚至写出了论文。
相比上次找到SARS病毒天然来源花费了足足十年时间,这次石正丽团队的效率高得惊人。
一个不易为人注意的细节是,石正丽1月27日提交RaTG13蝙蝠病毒的登记信息显示,该病毒早在2013年7月24日,就已从云南马蹄蝠(菊头蝠)的粪便中被分离出来,其采集时间比石正丽2013年10月发表论文的时间还要早三个月,但石正丽的论文中并没有提到这个特殊的病毒。
换言之,这个被视为很可能是引发这次瘟疫的元凶、极其重要的“新马蹄蝠病毒RaTG13”在武汉P4实验室被雪藏了七年时间。
而病毒基因序列比对结果显示,新马蹄蝠病毒(RaTG13)与武汉病毒的包膜蛋白(E蛋白)和膜蛋白(M蛋白)基因片段ORF6,其氨基酸序列都达到100%相同,S蛋白则与武汉病毒达到97.7%相似。
病毒学专家、前Walter Reed陆军研究所病毒系实验室主任肖恩‧林(Sean Lin)指出,这是继舟山病毒之后,又一种冠状病毒和武汉病毒出现E蛋白100%相似,这是极其不寻常的现象。
他认为,目前的研究结果也发现E蛋白的基因序列可以有很高的弹性空间,换言之,这个E蛋白的很多位点可以有基因变化,但是却不会影响它协助病毒完成组装过程。也就是说,并没有超强的选择压力来迫使E蛋白维持整个蛋白基因序列的高保真度。
*穿山甲之谜:突如其来的“中间宿主”
武汉肺炎疫情从爆发至今,官方一直声称蝙蝠很可能就是武汉新冠病毒的自然宿主,但即便国家级专家组对华南海鲜市场进行了全面调查后,官方仍然未能宣布是哪种野生动物引发了这场“国难”。中间宿主的缺失,也因此成为外界质疑病毒来源的一大疑点。
2月7日,远离武汉达一千多公里的广州传出消息,当地华南农业大学发布最新研究称,穿山甲或为新型冠状病毒的潜在中间宿主。
华南农业大学校长刘雅红在发布会上透露,华南农业大学、岭南现代农业科学与技术广东省实验室教授沈永义、肖立华等科研人员通过分析一千多份宏基因组样品,在穿山甲身上发现一种β冠状病毒与武汉新冠病毒或有密切联系。
该团队还在发布会上宣称,通过进一步对该病毒进行分离鉴定,电镜下观察到典型的冠状病毒颗粒结构;最后通过对病毒的基因组分析,发现分离的病毒株与目前感染人的武汉新冠病毒毒株序列的相似度高达99%。以上结果表明,穿山甲为新型冠状病毒的潜在中间宿主。
这是继石正丽团队1月23日宣称锁定武汉新冠病毒自然宿主仅仅半个月后,又一个有关武汉新冠病毒高效曝出的重量级消息。
如此重大的新闻自然引发大陆媒体迅速跟进。2月8日,《南方日报》独家采访了华南农业大学的有关专家,令外界了解到有关穿山甲冠状病毒一些不寻常的实情。
华农兽医学院研究院的沈永义在采访中表示,发现携带病毒的穿山甲样本并非来自广东,也不是来自某个特定种群。这批穿山甲是他们“从某些特定机构获取的”。
该团队成员、华农兽医学院教授冯耀宇在接受另一家大陆传媒财新网的采访时,直言不讳地表示,这批穿山甲实际是“应某些单位之邀”,为“判断病因”而获得的某些样品,且样品量“并不是特别大”。
显然,这批穿山甲是一批具有特殊性的样本,因为沈永义坦承,他们自己搜集的国内常见的中华穿山甲样本中,并未发现这样的病毒。至于“某特定机构”为何主动找上门提供给他们这些特殊的样本,报导中没有提及。
在谈到“穿山甲冠状病毒如何感染人”这个最关键问题的时候,冯耀宇回答说:“这批穿山甲是一个特殊的群体,是有病症的。能否传染人,我们目前还不明确,需要相关部门的进一步研究验证。”
财新网的报导中更引述第三方专家的话指出,华农团队从穿山甲身上分离到的病毒基因序列中,还有大约4000个没有测序、尚不明确的核苷酸(新冠病毒约有29410个核苷酸),仍需进一步分析。报导并说,要确定穿山甲为新冠潜在的中间宿主,专家认为“需要更多证据”。
既然证据不足,穿山甲冠状病毒能否感染人的关键问题也不确定,甚至在蝙蝠如何感染了穿山甲的过程也不清楚的情况下,华农团队为何要贸然宣布穿山甲就是中间宿主、就是无数专家正千方百计寻找的从蝙蝠到人之间的那座“桥梁”呢?
华农专家在接受《南方日报》采访时承认,一般科学家会先发表学术论文,然后才宣布成果,这次论文还没写就先开新闻发布会宣布结果,是“为了响应国家的号召”,并且“对我们而言压力非常大”。
病毒专家董宇红女士对此质疑:如果这几只被认为是“中间宿主”的穿山甲并非来自广东,它们是如何进入云南蝙蝠山洞中,感染了三个病毒株,然后又如何历尽跋涉将病毒带回广东,最后又穿越千山万水回到湖北武汉引发疫情的呢?
*武汉肺炎新冠病毒乃人造生化武器 再添新证据
身为医学士、生物博士的时政评论员李燕铭分析,上述系列最新研究结果表明,武汉新型肺炎冠状病毒乃采用蝙蝠冠状病毒RaTG13基因和穿山甲病毒关键蛋白S蛋白基因重组而成的新型病毒;“新马蹄蝠病毒RaTG13”在武汉P4实验室被“雪藏”了七年时间;武汉新冠病毒与中共军方的两种舟山蝙蝠病毒样本CoVZC45和CoVZXC21存在最为密切的亲缘关系;突如其来的“中间宿主”穿山甲;武汉新冠病毒S蛋白关键位点残基与萨斯病毒不同,却不影响S蛋白的结构构像;武汉新冠病毒新冠病毒的S蛋白内有独特的四个氨基酸插入,形成独特蛋白酶切位点增强传染力;这六大异常迹象,为武汉肺炎新冠病毒乃人造生化武器的质疑再添新证据。
早在2月12日,《燕铭时评》发表独家重磅报导,熟悉中南海政情的消息人士K先生向《燕铭时评》披露,武汉肺炎疫情爆发,绝非偶然,是江泽民曾庆红集团暗中筹备多年,针对习近平的终极政变行动方案;所谓新型冠状病毒,根本不是动物来源,就是江绵恒掌控的武汉病毒研究所及P4实验室人工改造的生化武器,其外泄根本不是偶然因素,而是人为在多个地点投放,投放毒性不同的多个批次的病毒源;因此,武汉肺炎疫情的流行病学及临床症状表现呈现复杂性及多样化。
K先生向《燕铭时评》披露,江绵恒操控上海帮生物圈马仔掌控武汉病毒研究所及P4实验室的同时,江泽民集团经营湖北及武汉官场十多年,湖北省及武汉市高官几乎都是江派心腹马仔。武汉肺炎疫情爆发以来,涉及到的武汉官场、国家卫健委、国家疾病控制中心、红十字会及中共文宣等部门的种种乱象,都是江泽民曾庆红政变方案中的既定安排,这些部门都是江派人马控制,目的就是令疫情扩散、失控,制造大规模死亡惨案,令社会失控,让习近平成为国际舆论及国内民愤的千夫所指,逼习近平下台;江泽民集团藉此卷土重来,重掌国家最高权力;武汉书记、市长等人公开甩锅习近平,配合江派操控海内外大外宣,将社会舆论矛头直接引向习近平,这些都是江曾政变计划中既定安排。
(详情请看:【独家重磅】【武汉肺炎深度内幕系列之六】江泽民曾庆红针对习近平发动极端政变行动 武汉书记市长为何胆敢甩锅习近平?江曾连环部署中既定安排 武汉官场、国家卫健委、疾病控制中心、红十字会均被江派操控 )
李燕铭分析,北京大学生命科学学院生物信息中心研究员陆剑和中国科学院上海巴斯德研究所研究员透过对103个新冠病毒(SARS-CoV-2)全基因组分子进化分析,发现病毒株已发生149个突变点,而且多数是近期产生的。这意味著,至少有一株病毒存在至少46个突变点;对于只拥有约3万个碱基的新冠病毒而言,这样高的突变率是很难用自然发生来解释的,正如中国医学科学院北京协和医院、中国疾病预防控制中心、加州大学洛杉矶分校等5家机构的研究人员发现,不同毒株之间基因序列的差异非常小;新冠病毒拥有约3万个碱基,但只有几个碱基发生突变。
李燕铭分析,两项研究的矛盾之处,恰恰反应了武汉肺炎疫情并非只来源于单一病毒株,而是基因序列原本就存在很大差异的不同病毒株。后者研究发现基因序列的差异非常小,反应的是单一病毒株的自然变异,或者是原本人造设计时就差异很小的不同病毒株;而前者研究发现的L和S两个亚型,后者研究发现两个病毒群体,以及巴西等其它国家发现的差异度很大的病毒株,很可能就是原本致人感染的就是不同的病毒株来源。中国医学科学院北京协和医院、中国疾病预防控制中心、加州大学洛杉矶分校等5家机构的研究表明,两个病毒群体都是首先在武汉被发现。这些最新研究发现均佐证了《燕铭时评》2月12日发表的独家重磅报导:所谓新型冠状病毒,根本不是动物来源,就是江绵恒掌控的武汉病毒研究所及P4实验室人工改造的生化武器,其外泄根本不是偶然因素,而是人为在多个地点投放,投放毒性不同的多个批次的病毒源;因此,武汉肺炎疫情的流行病学及临床症状表现呈现复杂性及多样化。(关于中共江泽民集团研制生化武器及发动生化政变的更多深度内幕,请关注后续报导。)
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(撰文:李燕铭/燕铭时评;2020/3/5)
武汉肺炎疫情爆发以来,武汉病毒所及P4实验室成为舆论焦点,外界关于武汉肺炎新冠病毒乃人造生化武器的质疑不断。最新研究发现,武汉新冠病毒是重组病毒,存在多个亚型,两个病毒群体都首先在武汉被发现,病毒感染人体所依赖的关键S蛋白内有独特的四个氨基酸插入,形成独特蛋白酶切位点增强传染力;这些异常迹象,为武汉肺炎新冠病毒乃人造生化武器的质疑再添新证据,也佐证了《燕铭时评》2月12日发表的独家重磅报导:所谓新型冠状病毒,根本不是动物来源,就是江绵恒掌控的武汉病毒研究所及P4实验室人工改造的生化武器,其外泄根本不是偶然因素,而是人为在多个地点投放,投放毒性不同的多个批次的病毒源;因此,武汉肺炎疫情的流行病学及临床症状呈现复杂性及多样化。
*新冠病毒变异2亚型现149突变点
中国科学院期刊《国家科学评论》3月3日发表了一篇题为《关于SARS-CoV-2的起源和持续进化》(On the origin and continuing evolution of SARS-CoV-2)的论文。这篇由北京大学生命科学学院生物信息中心研究员陆剑和中国科学院上海巴斯德研究所研究员崔杰共同撰写的论文公布了上述结论,引起国际社会的广泛关注。
据论文介绍,研究者透过对103个新冠病毒(SARS-CoV-2)全基因组分子进化分析,发现病毒株已发生149个突变点,而且多数是近期产生的。新冠病毒更已经演化出L和S两个亚型,其中有101个突变点就属于这两个亚型。从比例上看,L亚型更为普遍达到70%,S亚型则占30%。所谓“亚型”指的是病毒因基因(DNA)排序不同,产生蛋白质形式上的变异。
论文称,在研究的这103个样本中,大部分患者只感染了L亚型或S亚型其中一个,但研究中发现了一个特殊的案例:近期有过武汉旅行史的美国患者分离出的病毒株,显示该患者可能同时感染了L型和S型。论文表示,目前还无法排除新突变型的可能性。
论文表示,上述两个亚型病毒的区别在于病毒RNA基因组的第28,144位点。其中L亚型是T碱基(对应亮氨酸,Leu),S亚型则是C碱基(对应丝氨酸,Ser)。
通过与其他冠状病毒比较,发现S亚型新冠病毒与蝙蝠来源的冠状病毒在进化树上更接近,从而得出S亚型相对更古老的结论。同时研究也表明,L亚型的病毒具备的侵略性传染力都更强。
研究人员意外发现,相对古老的S型新冠病毒并没有因为在人群中传播的时间更长,而感染更多的人。基因组资料表明,感染S型的比例占30%,反倒是相对年轻的L型新冠病毒的感染比例占70%,而且每个L型病毒株比S型携带了相对更多的新生突变。
该报道称,基于上述反常现象,作者推测:“L型病毒传播能力更强,或者在人体内复制更快,因此可能意味着其毒力也更大。”
论文认为,目前迫切需要结合基因组数据、流行病学数据和2019年冠状病毒疾病患者临床症状图表记录,进行进一步全面研究。
*巴西患者病毒株与武汉公布的病毒基因组多不同
武汉新冠肺炎疫情已在全球蔓延,巴西也在2月26日出现首例确诊。当地科学家与英国科学家合作,紧急针对这名61岁的巴西患者进行“冠状病毒基因定序”,结果发现患者体内的新冠病毒与武汉公布的病毒基因相比,有3处不同,这表示病毒在传播的过程中已出现变异。
一份标题为《First report of COVID-19 in South America》(南美洲首份新型冠状病毒报告)的论文之中,分析巴西的首例确诊患者,来自圣保罗市的一名61岁男性患者。他上月9日至21日曾前往意大利旅游,并在返回巴西后出现发烧跟呼吸道不适等症状。
该报道称,研究团队从他的鼻咽中采取病毒基因,分析后报告指出,初步的遗传分析表明,这株巴西“Brazil / SPBR1 / 2020”病毒的基因组,与中国公布的“Hu-1参考菌株”有3处不同,代表病毒在传播的过程中已经开始突变。这些突变中,有两处跟德国慕尼黑群聚传染事件中提取的病毒 “德国/ BavPat1 / 2020菌株 ”非常接近。这个结果表示,在欧洲传播的新冠病毒已经跟原本在中国传播的病毒有所不同。
据研究团队表示,目前意大利只公布一个病毒基因组序列,来自一位东亚地区的女游客,属于“境外移入病毒”。但随着确诊病例越来越多,有必要针对意大利本土病例重新进行病毒分析。
报道说,研究团队强调,将这份资料公开,希望各国能共用研究成果,避免病毒在大家不清楚其已变异的情况下传播,引发更多不确定的突变。
巴西卫生部3月2日最新公布的数据显示,目前巴西有2例确诊病例。巴研究人员发现首个病例与在德国发现的病毒更加相似,而第二个病例则与在英国发现的病毒更加相似。据介绍,这两名患者都是今年2月在意大利感染后回到巴西的。
在澳大利亚,同样有研究人员声称发现病毒正在发生变异。据《印度教徒报》3月3日报道,澳大利亚联邦科学与工业研究组织(CSIRO)表示,这种被称为SARS-CoV-2的病毒正在发生变异。
再早之前,中国科学院西双版纳热带植物园等机构的科研人员收集了93个新型冠状病毒样本的基因组数据,他们得到58种单倍型,又将其分为ABCDE五组,后被形容为病毒的“五大家族”。
*两个病毒群体都是首先在武汉被发现
3月4日,亲习阵营媒体财新网报导,来自中国医学科学院北京协和医院、中国疾病预防控制中心、加州大学洛杉矶分校等5家机构的研究人员,3月2日共同在预印本网站bioRxiv在线发表了一项针对新冠病毒演化过程中的突变、重组和插入的研究。加州大学洛杉矶分校微生物与免疫遗传学系教授程根宏、中国疾控中心病毒病预防控制所研究员谭文杰等人为通讯作者。
研究者从11位新患者身上获取了11条新冠病毒基因序列全长,这些患者来自包括武汉在内的中国多座城市。从系统发育分析来看,这11个新的新冠病毒毒株与早前的新冠病毒毒株都是一簇的。它们与蝙蝠病毒RaTG3的同源性最高,而不是人类SARS病毒、MERS病毒或其他冠状病毒。
为了进一步确认新冠病毒的遗传性突变,研究团队收集并分析了流感病毒数据平台GISAID上上传的120条新冠病毒基因组序列,以其中一条基因序列(代码为EPI_ISL_402125)作为根(root),为它们建构了系统发育树。结果发现,不同毒株之间基因序列的差异非常小。新冠病毒拥有约3万个碱基,但只有几个碱基发生突变。
研究者根据核苷酸的位置,把这些毒株分为两组。组1中,毒株基因序列在8517处都是T(胸腺嘧啶),在27641处都是C(胞嘧啶),这与SARS病毒在相应位置的核苷酸是一样的。组2中,毒株基因序列在8517处都是C(胞嘧啶),而在27641处是T(胸腺嘧啶)。组1中最早的毒株是在2020年1月5日在武汉分离出来的,组2中最早的毒株则是在2019年12月24日分离出来的。研究者认为,在同一座城市有两个基因组别存在,这表明有共同流行(Co-circulation),但是在疫情暴发初期的进化是趋同的。在这两个组,研究者还观察到不同毒株之间有一些共有的突变。
从突变树来看,这两组病毒株都已传播到报告有新冠病例出现的大多数国家和地区,几乎没有例外,这表明这两组病毒都是可以快速传播的。研究者还在论文讨论环节提到,尽管还不知道这两个组是在动物传染给人类之前或之后进化的,但这两个群体都是首先在武汉被发现的,然后才传播到中国的不同地区和多个国家。
*蝙蝠冠状病毒RaTG13和穿山甲病毒之间发生了基因重组
目前科学界所公认的是,新冠病毒与云南菊头蝠中存在的RaTG13冠状病毒一致性高达96%。而研究者接下来进行的一项系统发育分析,是对病毒上某些具体的蛋白(包括orf1a、S蛋白、基质和核衣壳)做氨基酸序列测定。
他们发现,RaTG13序列与其他蝙蝠类SARS冠状病毒也有同样紧密的联系。他们进一步估计,新冠病毒与RaTG13病毒大多数蛋白质的差异发生在2005-2012年间,而人类SARS病毒与蝙蝠类SARS冠状病毒大多数蛋白质的差异则发生在1990-2002年间。
新冠病毒入侵细胞的第一步就是要让它表面的S蛋白(又称刺突蛋白)与宿主细胞的受体结合,然后再与宿主细胞膜发生融合,从而进入胞内。S蛋白位于新冠病毒表层,平面看像一顶皇冠。每一个S蛋白单体中约有1300多个氨基酸,其中300多个氨基酸构成了“受体结合结构域”(RBD)。新冠病毒与人类SARS病毒一样,都要与人体细胞的ACE2(血管紧张素转化酶2)受体结合。
在比较了S蛋白的序列全长后,研究者发现新冠病毒与人类SARS病毒和蝙蝠SARS病毒的同源性为39%,与MERS和其他冠状病毒的同源性则为29%。但值得注意的是,研究者发现新冠病毒和穿山甲冠状病毒在S蛋白的受体结合结构域中,有近乎一样的氨基酸序列,但与RaTG13的却不相同。
接着,研究者选择了新冠病毒以及其他25个有代表性的冠状病毒,包括五个新的穿山甲冠状病毒,对它们的S蛋白序列进行系统发育分析。结果表明,新冠病毒的S蛋白很可能是源自穿山甲冠状病毒,而不是蝙蝠身上的RaTG13病毒。
研究者认为,尽管冠状病毒在整体的基因结构上与RaTG13最高度同源,但其S蛋白上的受体结合结构域与穿山甲病毒确实是最同源的,这表明RaTG13和穿山甲病毒之间可能发生了基因重组。
研究者还进一步检查了基因组中所有的氨基酸突变。在比较新冠病毒与穿山甲冠状病毒后发现,除了S蛋白上的受体结合域,两者的非结构蛋白nsp14和15中的区域也存在共有连续序列。
*独特蛋白酶切位点增强传染力
S蛋白有两个功能单位——S1和S2蛋白亚基。S1负责与受体结合,这样有助于病毒附着在宿主细胞的表面。同时,细胞中的蛋白酶还要发挥作用以“驱动”S蛋白,在特定位点切割蛋白,从而促进病毒与细胞膜融合。膜融合过程则由S2负责。
上述研究团队发现,新冠病毒的S蛋白内有独特的四个氨基酸插入。他们认为,这种插入(PRRA)为哺乳动物的弗林(Furin)蛋白酶创建了潜在的切割位点RRAR。为了了解这种插入的独特性,研究者分别使用了来自人、麝猫和蝙蝠的SARS冠状病毒毒株进行了序列比较。他们发现,这种插入是新冠病毒所特有的。
研究者称,此前已有研究表明,病毒可能发生蛋白酶裂解,从而触发病毒-细胞膜之间的融合。这种启动和触发融合机制的灵活性极大地调节了不同冠状病毒的致病性和趋向性。不过,此前在SARS病毒中没有检测到这种蛋白酶裂解。如果在SARS病毒中引入一个酶切位点,则会导致S蛋白的裂解并增强膜融合活性。此外,在SARS假型病毒中引入一个裂解的S蛋白,也会使其能够直接进入宿主细胞。
研究者推测,PRRA的插入可能使S蛋白裂解,从而触发病毒与细胞膜快速融合。虽然导致如此高感染率的确切机制仍有待进一步研究,但研究团队认为,他们的数据显示受体结合结构域发生的基因重组、S1和S2域插入独特的弗林酶切点或TMPRSS2酶切位点,也许可以解释为什么新冠病毒和其他SARS、MERS相关的β冠状病毒相比,传染性显著增强。
“RRAR”序列在2月2日被首次提及。来自南开大学、齐鲁师范学院的研究者在中科院科技论文预印平台chinaxiv发布论文称,他们在新冠病毒S蛋白S1与S2之间交界区的氨基酸序列中,无意发现了“RRAR”序列,该序列符合Furin酶切位点的识别模式“RXXR”,新冠病毒基因组可能存在Furin蛋白酶切位点。而这是此前所有已知SARS和类SARS冠状病毒所不具备的,这种变异有可能增强了新冠病毒的传播能力。
*调查报吿:武汉新冠病毒COVID-19的基因异样之处
2月17日,《大纪元》发表新冠病毒探源调查组的调查报吿《新冠病毒神秘来源》。报告指,1月10日,中国正式向全世界公开了武汉新冠病毒(以下简称武汉病毒)的全基因序列。全世界最顶尖的病毒学专家立即对这个神秘的病毒开展深入研究,并开始陆续发表各自对新冠病毒的研究报告。
在通过对武汉新冠病毒基因进行整体分析后,希腊一个专家团队于2020年1月27日发布报告说,他们研究分析了武汉病毒的遗传关系,发现“新型冠状病毒的基因,大约五成与sarbecvirus亚属中的其它病毒没有密切的遗传关系”,并且该病毒具有其它任何冠状病毒都不具有的特殊中间区段,而这段基因恰好就是帮助病毒入侵宿主细胞的关键。
这些研究发现表明:武汉病毒是一种新型的冠状病毒,且推翻了作者原来认为的武汉病毒起源于不同冠状病毒之间的随机自然突变的假设。换言之,作者认为武汉病毒并非靠自然演变而来。
希腊专家的发现并非孤例。早在1月7日,中国疾控中心研究院张永振院士和复旦大学公共卫生学院就联名向《自然》杂志提交了论文,并于2月3日发表。该论文明确提出,武汉病毒与中共军方的两种舟山蝙蝠病毒样本CoVZC45和CoVZXC21存在最为密切的亲缘关系。其中,武汉病毒与CoVZC45病毒的核苷酸序列同一性为89.1%,甚至在nsp7和包膜蛋白(E蛋白)方面表现出100%的氨基酸相似性。
中国疾病中心专家陆柔剑的团队也于1月30日在《柳叶刀》上发表论文指出,武汉新冠病毒和此前在中国浙江舟山蝙蝠身上发现的一种冠状病毒整体相似度非常高,达88%。
舟山蝙蝠身上携带的这种冠状病毒,其最早发现者是南京军区军事医学研究所的专家。该所于2018年发表英文论文,宣布在舟山蝙蝠身上发现一种新型冠状病毒——舟山蝙蝠类SARS冠状病毒,为方便理解,本文简称其为“舟山病毒”。
*E蛋白氨基酸序列的异常100%一致性
微生物学博士、美国前Walter Reed陆军研究所病毒系实验室主任肖恩‧林(Sean Lin)认为,武汉病毒和舟山病毒的E蛋白氨基酸序列达到100%一致,是一件极其不寻常的事情。因为E蛋白对于β型冠状病毒的病毒形态、组装、出芽以及病毒致病性都有不可或缺的作用。如果病毒更换了宿主,很多细胞因子都会变化,E蛋白也必然有相应的变化来调整病毒的合成和致病性。
他进一步指出:E蛋白的基因和S蛋白的基因位置邻近,在病毒RNA的复制过程中,这两个基因也都是要经过一个产生亚基因组RNA (subgenomic RNA)来完成复制的,也牵扯类似的细胞内因子和病毒RNA聚合酶,所以这个过程中产生基因复制的错误率也都是相近的。所以,没有理由在自然的病毒复制过程中,S蛋白有着各种突变,而E蛋白在整个宿主都变换掉的情况下保持完全相似。这基本上是不可能自然发生的。
北京大学传染病学博士、瑞士生物技术公司SunRegen Healthcare AG首席科学官董宇红女士指出,根据陆柔剑在《柳叶刀》上发表的论文,冠状病毒科内与武汉病毒最近的几种冠状病毒,在其它蛋白(S、M、N等)的氨基酸序列上都不可能达到像E蛋白这样的100%完全一致,一致度为73.2%~98.6%。那么,这个E蛋白为什么在武汉病毒中与所谓“祖先”的蝙蝠病毒保持如此大的一致性,值得深入探究。
她表示,与S、M或N蛋白相比,虽然E蛋白是武汉病毒主要的结构蛋白质中的最小的一个蛋白,可是它的功能并不能小看。武汉病毒在人体复制周期中,E蛋白在受感染的人体细胞内大量表达,大部分E蛋白被定位在人体细胞内转运的关键位点,如内质网、高尔基器等,参与冠状病毒的组装和出芽。缺乏E蛋白的重组,冠状病毒展示病毒滴度显着降低,病毒成熟度降低或繁殖能力不强,表明E蛋白在与宿主细胞之间起到的重要相互作用,尤其是在病毒繁殖、成熟、传播能力方面的重要性,也应该是决定病毒在人种中的传播力的一个重要功能蛋白。
简而言之,武汉病毒和舟山病毒表现出来有关E蛋白的这种完美一致性,用“自然变异”难以解释。
*S蛋白关键位点残基与萨斯病毒不同 却不影响S蛋白的结构构像
2020年1月21日,中国科学院上海巴斯德研究所分子病毒与免疫重点实验室研究人员在《中国科学生命科学》(SCIENCE CHINA Life Sciences)上发表的一篇论文提到一个重要现象:武汉病毒的S蛋白一个关键部分的序列,和萨斯病毒具有高度同源性。
S蛋白是什么?就是已经广为人们熟悉的冠状病毒图片中,病毒表面那些一个一个的“小蘑菇”。这个S蛋白(也称刺突蛋白、棘突蛋白)是冠状病毒能够入侵人体细胞的最重要工具。
巴斯德研究所的专家们发现,萨斯病毒的S蛋白中第442、472、479、487和491位的残基位于受体复合物界面,并且被认为是萨斯病毒跨物种及人际传播至关重要的位点。
令人惊讶的是,武汉病毒的S蛋白中有442、472、479和487位这4个位点的残基与萨斯病毒不同,但这种差异却并没影响到S蛋白的结构构像。就是说,武汉病毒的S蛋白依然保持着和萨斯病毒S蛋白一样的结构,依然可以像萨斯那样,在RBD结构域中共享几乎相同的3-D结构,并借此与人体细胞中的ACE2受体结合从而轻松入侵人体。
这是可以用精准来描述的基因变异,就像一把钥匙上有5个卡齿,其中4个齿的材质发生了改变,但钥匙的整体形状却完美保持,钥匙依然可以打开通往人体的阀门。
美国哈佛大学资深流行病专家费格丁(Eric Feigl-Ding)博士也注意到这个异常现象,他于1月28日在推特上发文,引述希腊学者研究的最新发现指出:该病毒不是由冠状病毒经过近期随机结合而产生的,有些部分与所有冠状病毒都“不协调”。其基因组的序列中段是以往冠状病毒中从未见过的,可“编码”侵入宿主细胞的刺突蛋白(S蛋白)。
*“新马蹄蝠病毒RaTG13”在武汉P4实验室被雪藏了七年时间
2020年1月23日,时值新冠肺炎急速爆发、武汉宣布封城之际,武汉病毒所石正丽团队在bioRxiv预印版平台上发表文章《一种新型冠状病毒的发现及其可能的蝙蝠起源》,提出此次武汉新型冠状病毒或来源于蝙蝠。该论文随后于2月3日在《自然》杂志上刊登。
该文章提到,武汉新型冠状病毒使用与SARS冠状病毒相同的细胞进入受体(ACE2),也就是说,武汉新冠病毒使用和SARS相同的“钥匙”来打开通向人体的大门。
文章还称,他们发现新型冠状病毒与源自云南马蹄蝠、编号为RaTG13的冠状病毒的序列的一致性高达96.2%。
中国国家疾控中心上传武汉病毒的全部基因组序列是在1月11日。武汉病毒所在短短12天时间内就从病毒库诸多的冠状病毒中,比对、锁定与之相似度最高的病毒,并且还做出分离、上传基因库,甚至写出了论文。
相比上次找到SARS病毒天然来源花费了足足十年时间,这次石正丽团队的效率高得惊人。
一个不易为人注意的细节是,石正丽1月27日提交RaTG13蝙蝠病毒的登记信息显示,该病毒早在2013年7月24日,就已从云南马蹄蝠(菊头蝠)的粪便中被分离出来,其采集时间比石正丽2013年10月发表论文的时间还要早三个月,但石正丽的论文中并没有提到这个特殊的病毒。
换言之,这个被视为很可能是引发这次瘟疫的元凶、极其重要的“新马蹄蝠病毒RaTG13”在武汉P4实验室被雪藏了七年时间。
而病毒基因序列比对结果显示,新马蹄蝠病毒(RaTG13)与武汉病毒的包膜蛋白(E蛋白)和膜蛋白(M蛋白)基因片段ORF6,其氨基酸序列都达到100%相同,S蛋白则与武汉病毒达到97.7%相似。
病毒学专家、前Walter Reed陆军研究所病毒系实验室主任肖恩‧林(Sean Lin)指出,这是继舟山病毒之后,又一种冠状病毒和武汉病毒出现E蛋白100%相似,这是极其不寻常的现象。
他认为,目前的研究结果也发现E蛋白的基因序列可以有很高的弹性空间,换言之,这个E蛋白的很多位点可以有基因变化,但是却不会影响它协助病毒完成组装过程。也就是说,并没有超强的选择压力来迫使E蛋白维持整个蛋白基因序列的高保真度。
*穿山甲之谜:突如其来的“中间宿主”
武汉肺炎疫情从爆发至今,官方一直声称蝙蝠很可能就是武汉新冠病毒的自然宿主,但即便国家级专家组对华南海鲜市场进行了全面调查后,官方仍然未能宣布是哪种野生动物引发了这场“国难”。中间宿主的缺失,也因此成为外界质疑病毒来源的一大疑点。
2月7日,远离武汉达一千多公里的广州传出消息,当地华南农业大学发布最新研究称,穿山甲或为新型冠状病毒的潜在中间宿主。
华南农业大学校长刘雅红在发布会上透露,华南农业大学、岭南现代农业科学与技术广东省实验室教授沈永义、肖立华等科研人员通过分析一千多份宏基因组样品,在穿山甲身上发现一种β冠状病毒与武汉新冠病毒或有密切联系。
该团队还在发布会上宣称,通过进一步对该病毒进行分离鉴定,电镜下观察到典型的冠状病毒颗粒结构;最后通过对病毒的基因组分析,发现分离的病毒株与目前感染人的武汉新冠病毒毒株序列的相似度高达99%。以上结果表明,穿山甲为新型冠状病毒的潜在中间宿主。
这是继石正丽团队1月23日宣称锁定武汉新冠病毒自然宿主仅仅半个月后,又一个有关武汉新冠病毒高效曝出的重量级消息。
如此重大的新闻自然引发大陆媒体迅速跟进。2月8日,《南方日报》独家采访了华南农业大学的有关专家,令外界了解到有关穿山甲冠状病毒一些不寻常的实情。
华农兽医学院研究院的沈永义在采访中表示,发现携带病毒的穿山甲样本并非来自广东,也不是来自某个特定种群。这批穿山甲是他们“从某些特定机构获取的”。
该团队成员、华农兽医学院教授冯耀宇在接受另一家大陆传媒财新网的采访时,直言不讳地表示,这批穿山甲实际是“应某些单位之邀”,为“判断病因”而获得的某些样品,且样品量“并不是特别大”。
显然,这批穿山甲是一批具有特殊性的样本,因为沈永义坦承,他们自己搜集的国内常见的中华穿山甲样本中,并未发现这样的病毒。至于“某特定机构”为何主动找上门提供给他们这些特殊的样本,报导中没有提及。
在谈到“穿山甲冠状病毒如何感染人”这个最关键问题的时候,冯耀宇回答说:“这批穿山甲是一个特殊的群体,是有病症的。能否传染人,我们目前还不明确,需要相关部门的进一步研究验证。”
财新网的报导中更引述第三方专家的话指出,华农团队从穿山甲身上分离到的病毒基因序列中,还有大约4000个没有测序、尚不明确的核苷酸(新冠病毒约有29410个核苷酸),仍需进一步分析。报导并说,要确定穿山甲为新冠潜在的中间宿主,专家认为“需要更多证据”。
既然证据不足,穿山甲冠状病毒能否感染人的关键问题也不确定,甚至在蝙蝠如何感染了穿山甲的过程也不清楚的情况下,华农团队为何要贸然宣布穿山甲就是中间宿主、就是无数专家正千方百计寻找的从蝙蝠到人之间的那座“桥梁”呢?
华农专家在接受《南方日报》采访时承认,一般科学家会先发表学术论文,然后才宣布成果,这次论文还没写就先开新闻发布会宣布结果,是“为了响应国家的号召”,并且“对我们而言压力非常大”。
病毒专家董宇红女士对此质疑:如果这几只被认为是“中间宿主”的穿山甲并非来自广东,它们是如何进入云南蝙蝠山洞中,感染了三个病毒株,然后又如何历尽跋涉将病毒带回广东,最后又穿越千山万水回到湖北武汉引发疫情的呢?
*武汉肺炎新冠病毒乃人造生化武器 再添新证据
身为医学士、生物博士的时政评论员李燕铭分析,上述系列最新研究结果表明,武汉新型肺炎冠状病毒乃采用蝙蝠冠状病毒RaTG13基因和穿山甲病毒关键蛋白S蛋白基因重组而成的新型病毒;“新马蹄蝠病毒RaTG13”在武汉P4实验室被“雪藏”了七年时间;武汉新冠病毒与中共军方的两种舟山蝙蝠病毒样本CoVZC45和CoVZXC21存在最为密切的亲缘关系;突如其来的“中间宿主”穿山甲;武汉新冠病毒S蛋白关键位点残基与萨斯病毒不同,却不影响S蛋白的结构构像;武汉新冠病毒新冠病毒的S蛋白内有独特的四个氨基酸插入,形成独特蛋白酶切位点增强传染力;这六大异常迹象,为武汉肺炎新冠病毒乃人造生化武器的质疑再添新证据。
早在2月12日,《燕铭时评》发表独家重磅报导,熟悉中南海政情的消息人士K先生向《燕铭时评》披露,武汉肺炎疫情爆发,绝非偶然,是江泽民曾庆红集团暗中筹备多年,针对习近平的终极政变行动方案;所谓新型冠状病毒,根本不是动物来源,就是江绵恒掌控的武汉病毒研究所及P4实验室人工改造的生化武器,其外泄根本不是偶然因素,而是人为在多个地点投放,投放毒性不同的多个批次的病毒源;因此,武汉肺炎疫情的流行病学及临床症状表现呈现复杂性及多样化。
K先生向《燕铭时评》披露,江绵恒操控上海帮生物圈马仔掌控武汉病毒研究所及P4实验室的同时,江泽民集团经营湖北及武汉官场十多年,湖北省及武汉市高官几乎都是江派心腹马仔。武汉肺炎疫情爆发以来,涉及到的武汉官场、国家卫健委、国家疾病控制中心、红十字会及中共文宣等部门的种种乱象,都是江泽民曾庆红政变方案中的既定安排,这些部门都是江派人马控制,目的就是令疫情扩散、失控,制造大规模死亡惨案,令社会失控,让习近平成为国际舆论及国内民愤的千夫所指,逼习近平下台;江泽民集团藉此卷土重来,重掌国家最高权力;武汉书记、市长等人公开甩锅习近平,配合江派操控海内外大外宣,将社会舆论矛头直接引向习近平,这些都是江曾政变计划中既定安排。
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李燕铭分析,北京大学生命科学学院生物信息中心研究员陆剑和中国科学院上海巴斯德研究所研究员透过对103个新冠病毒(SARS-CoV-2)全基因组分子进化分析,发现病毒株已发生149个突变点,而且多数是近期产生的。这意味著,至少有一株病毒存在至少46个突变点;对于只拥有约3万个碱基的新冠病毒而言,这样高的突变率是很难用自然发生来解释的,正如中国医学科学院北京协和医院、中国疾病预防控制中心、加州大学洛杉矶分校等5家机构的研究人员发现,不同毒株之间基因序列的差异非常小;新冠病毒拥有约3万个碱基,但只有几个碱基发生突变。
李燕铭分析,两项研究的矛盾之处,恰恰反应了武汉肺炎疫情并非只来源于单一病毒株,而是基因序列原本就存在很大差异的不同病毒株。后者研究发现基因序列的差异非常小,反应的是单一病毒株的自然变异,或者是原本人造设计时就差异很小的不同病毒株;而前者研究发现的L和S两个亚型,后者研究发现两个病毒群体,以及巴西等其它国家发现的差异度很大的病毒株,很可能就是原本致人感染的就是不同的病毒株来源。中国医学科学院北京协和医院、中国疾病预防控制中心、加州大学洛杉矶分校等5家机构的研究表明,两个病毒群体都是首先在武汉被发现。这些最新研究发现均佐证了《燕铭时评》2月12日发表的独家重磅报导:所谓新型冠状病毒,根本不是动物来源,就是江绵恒掌控的武汉病毒研究所及P4实验室人工改造的生化武器,其外泄根本不是偶然因素,而是人为在多个地点投放,投放毒性不同的多个批次的病毒源;因此,武汉肺炎疫情的流行病学及临床症状表现呈现复杂性及多样化。(关于中共江泽民集团研制生化武器及发动生化政变的更多深度内幕,请关注后续报导。)
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(撰文:李燕铭/燕铭时评;2020/3/5)
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